Ph.d. forsvar: Mechanisms of insulin resistance – the effect of exercise

Nina Brandt

Ph.d. afhandling

Grundet en stillesiddende livsstil ses i disse år over hele verden en alarmerende stigning i forekomsten af Type 2 Diabetes (T2D). Insulinresistens, forstået som en reducering af insulins evne til at regulere stofskiftet i forskellige væv herunder skeletmuskulaturen, er en tidligt forekommende samt central parameter for udvikling af T2D, hvor overforsyning af energi og lipider er væsentlige faktorer i udvikling af insulinresistens.

Denne ph.d.-afhandling belyser de mekanismer, der forbinder en overforsyning af energi og lipider med udvikling af insulinresistens i skeletmuskulatur samt de mekanismer, der ligger bag en forbedret insulinvirkning efter både et enkeltstående arbejde samt efter træning.

Resultater præsenteret i denne afhandling underbygger nylige studiers observation af, at den proksimale del af insulinsignalvejen sandsynligvis ikke er et primært mål for energi/lipid induceret insulinresistens.

Et nyt fund var en lipidinduceret site-specifik fosforylering af TBC1D4 Ser341, hvilket indikerer at den primære mekanisme bag lipidinduceret insulinresistens skal findes nedstrøms Akt i forbindelse med TBC1D4, længere distalt i signalvejen eller i en endnu ikke beskrevet parallel signalvej. Både et enkeltstående arbejde samt træning forbedrede insulinresistens i skeletmuskulatur uden observation af ændringer i proksimal insulinsignalering.

Et forudgående enkeltstående arbejde var forbundet med en øget site-specifik fosforylering på flere sites af TBC1D4, hvilket underbygger tidligere observationer, mens ingen umiddelbar forbedring af insulinsignalering kunne forklare den positive effekt af træning på glukoseoptagelse i skeletmuskulatur i rotter.

Afhandlingen belyser desuden leukemia inhibitory factor, (LIF)s, potentielle rolle i initiering af en alternativ signalvej, der kan stimulere glukoseoptagelse i isoleret skeletmuskulatur i mus og undersøgte muligheden for at omgå insulinresistens i skeletmuskulatur vi gp130 receptor signalering.

2011, 188 sider, 100,- kr.
ISBN: 978 87 917 7135 4

Tid

Fredag den 13. maj 2011 kl. 13.00

Sted

Auditorium 1, August Krogh Bygningen, Universitetsparken 13, 2100 København Ø

Bedømmelsesudvalg

Professor Matthew Watt, Biology of Lipid Metabolism Group, Department of Physiology, Monash University Clayton, Victoria, Australia.

Professor Mark A. Febbraio PhD, Head, Cellular & Molecular Metabolism Laboratory, Head of Basic Science, Division of Metabolism & Obesity, Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Melbourne, Australia.

Professor Ylva Hellsten, Department of Exercise and Sport Sciences, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark (chair)

Vejleder

Professor Erik A. Richter, Department of Exercise and Sport Sciences, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark

Afhandlingen ligger til gennemsyn på Institut for Idræts bibliotek.